JAMA 2015:心血管疾病与糖尿病共存=双倍的寿命损失

IDF世界地图(第7版)：全球糖尿病患病人数逐年上升

常用降糖药作用于多种靶器官，唯独缺少肾脏通路

根皮苷-SGLT抑制剂(Phlorizin)

✦ 提取自苹果树根 ,树皮和果皮(1835)

✦ 同时抑制SGLT1 和 SGLT2

✦ 可引起尿糖(1865)

✦ 报导可治疗糖尿病患者（1899）

✦ 作为降糖药物研发 (1987)

SGLT2主要位于肾脏，在葡萄糖重吸收中起主要作用

SGLT2抑制剂作用机制示意图

SGLT2i心血管结局研究主要终点

DECLARE-TIMI 58  

多中心随机双盲，安慰剂对照，III期心血管结局研究

DECLARE研究：首要终点实现心血管死亡或心衰住院风险降低17%

DECLARE射血分数下降的心衰人群，达格列净显著降低CV死亡

无论是否合并射血分数下降，均显著降低心衰再入院

EMPA-REG OUTCOME®：研究设计

在2型糖尿病合并心血管疾病的患者中恩格列净显著降低患者3P-MACE达14%

LANCET荟萃分析：SGLT2i降低MACE无差异

SGLT2i在已经发生ASCVD的人群中显著降低MACE风险达14%，3个SGLT2i无差异

与传统口服降糖药相比，发现SGLT2i明确心血管获益

2019欧洲ESC/EASD指南推荐SGLT2i降低心衰风险

2019欧洲ESC/EASD指南T2DM药物治疗推荐

SGLT2i超越二甲双胍，成为糖尿病合并CVD或CV高危/极高危患者单药首选

2018ESC/2019AHA: SGLT2i----心衰治疗新希望

肾脏是葡萄糖滤过和重吸收最重要的一环

肾脏通过主动转运，每日滤过和重吸收180g葡萄糖

SGLT2i  获益机制不断探索

SGLT2抑制剂可以差异化调节血管内与间质液体容量

SGLT2i达格列净改善心肌细胞能量代谢

✦ 心肌细胞内钙离子的浓度分布及时相变化等直接影响心肌细胞收缩功能、心脏节律变化，心肌细胞生长及死亡

✦ 糖尿病相关性心力衰竭的特征在于NHE心肌表达的增加。这可能导致细胞质钠和钙水平升高，这可能导致心力衰竭的病理学

✦ 最近的数据表明，SGLT2抑制剂阻断NHE，从而减少细胞质钠和钙，改善心肌肥大、损伤和纤维化，提供心脏保护作用

应时而生， SGLT2i开启心血管全病程血糖管理“心”策略

品鉴精微——3个SGLT2抑制剂的CVOT研究相继完成，结果同中有异

入选合并心血管危险因素患者比例

可以预防2型糖尿病患者的心力衰竭，该类药物是否可用于治疗已确诊的心衰？？？

DAPA-HF：达格列净预防心力衰竭不良结局研究

Dapaglifloin And Prevention of Adverse outcomes in Heart Failure Trial

非糖尿病人群结果

评估达格列净对伴有或不伴有T2DM的慢性HFrEF患者的疗效1-3

DAPA-HF在全球20个国家和地区纳入4744例患者

 基线特征

基线治疗

总体心衰人群

达格列净显著降低心血管死亡或心衰恶化*风险达26%

非糖尿病心衰人群

达格列净显著降低心血管死亡或心衰恶化风险27%

达格列净降低心血管死亡风险15%

达格列净显著降低心衰恶化风险38%

非糖尿病心衰人群中达格列净显著改善心衰症状(KCCQ）

总体心衰人群中达格列净显著降低全因死亡风险达17%

非糖尿病心衰人群中达格列净降低全因死亡风险12%

达格列净安全性良好，治疗中断率低

非糖尿病人群主要低血糖事件为零

DAPA-HF研究非糖尿病人群分析总结

• 达格列净显著改善心力衰竭治疗结局

• 达格列净治疗生存曲线分离明显，早使用早获益

• 达格列净心力衰竭获益与HbA1c改善基本无关

• 改善患者的临床结局和生存质量，还显著减轻患者经济负担，降低相关医疗支出  

2018ESC/2019AHA: SGLT2i----心衰治疗新希望